肺癌骨转移
不同病理类型肺癌骨转移发生率鳞癌 48%-70%
腺癌 66%-70%
小细胞肺癌 40%
肺癌骨转移常见症状：剧烈骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、活动严重受限、高钙血症。
一、肺癌骨转移的诊断手段
二、双膦酸盐的使用方法及注意事项
第一代(不含氮)：氯屈膦酸盐为代表
第二代(含氮)：帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠，抑制骨吸收的作用强于第一代药物
第三代(杂环结构含氮)：唑来膦酸和依班膦酸，在作用强度和疗效方面比第二代又有了进一步提高
氯屈膦酸1600 mg/日，口服;或氯膦酸盐注射液 300mg/日，静脉注射，>2小时，连续5天，之后改为口服制剂;
帕米膦酸90 mg，静脉注射 >2小时，每3–4周重复;
唑来膦酸4 mg，静脉注射 > 15分钟，每3–4周重复;
伊班膦酸 6mg，静脉注射，每3–4周重复。
(1)在使用双膦酸盐前应检测患者的血清电解质水平。
(2)临床研究表明，第一代氯屈膦酸盐、第二代帕米膦酸盐和第三代唑来膦酸和伊班膦酸盐都具有治疗恶性肿瘤骨转移的作用，都可以用于治疗高钙血症、骨痛、预防和治疗SREs。
(3)双膦酸盐可以与放疗、化疗、内分泌治疗、止痛药联用。
(4)长期使用双膦酸盐应注意每天补充500 mg钙和适量的维生素D
(5)对于肾功能不全(肌酐清除率>30 ml/min)的患者中除口服氯膦酸盐和伊班膦酸无需调整剂量外，其他双膦酸盐应根据不同产品的说明书进行减量调整或延长输注时间
(6)鉴于有文献报告少数患者在长期使用双膦酸盐后有发生颌骨坏死的风险，因此使用前应注意进行口腔检查、对进行适当的预防性治疗，使用期间注意口腔卫生，尽量避免包括拔牙在内的口腔手术，如治疗期间无诱因或口腔操作后出现颌面部骨暴露、不能愈合，应尽早联系专科处理。
(7)双膦酸盐的常见不良反应为流感样症状，如发热、疲乏、寒战、骨关节痛和肌痛、胃肠道反应等，一般持续时间较短。
三、双膦酸盐治疗失败后，怎样调整药物?
此方面尚缺乏循证医学证据。专家共识认为，如果患者在双膦酸盐类治疗期间发生SRE，则可考虑换用另一种双膦酸盐。
一项Ⅱ期临床试验显示，31例乳腺癌骨转移患者在第一、二代双膦酸盐(氯屈膦酸、帕米膦酸)治疗期间发生SRE或骨转移病变进展后换用唑来膦酸治疗，在第8周时患者疼痛显著减轻，尿Ⅰ型胶原N端肽(NTX)也出现下降趋势。但在肺癌中缺乏类似研究。
双膦酸盐或帕米膦酸治疗过程中，患者出现骨转移病灶持续进展和疼痛时，可考虑改用唑来膦酸或伊班膦酸，有助于控制疼痛。如在使用唑来膦酸或伊班膦酸治疗期间出现骨转移病灶持续进展和疼痛，二者是否需要互换，互换后能否获益，目前尚无循证医学证据。
四、双膦酸盐药物治疗能否预防肺癌骨转移?
大量的体内、体外试验显示，双膦酸盐具有潜在的抗肿瘤活性，例如：通过抑制肿瘤细胞与矿化骨粘连，抑制肿瘤细胞侵袭、增生，诱导肿瘤细胞凋亡而直接产生抗肿瘤作用;或通过抑制血管形成、通过免疫调节作用而起到抑制骨转移形成、减少骨肿瘤负荷之作用。
目前，双膦酸盐类对乳腺癌骨转移的预防作用已初露端倪，但在肺癌骨转移中的预防作用则尚未尘埃落定。然而一项小样本研究似乎显示出双膦酸盐抗肿瘤的曙光。该随机、多中心、回顾性研究纳入40例未出现骨转移的患者，随机分组，接受或不接受唑来膦酸治疗。在研究进行的前12个月，唑来膦酸组的无骨转移患者比例为60%，对照组为10%(P<0.05)。研究进行至18个月时，唑来膦酸组无骨转移率为20%，对照组为5%(P<0.0002)。
对于没有骨转移影像学证据及出现骨外转移但没有骨转移证据的患者，目前均不推荐使用双膦酸盐预防骨转移。
五、停药指征
(1)用药过程中监测到明确与双膦酸盐相关严重不良反应。
(2)治疗过程中肿瘤恶化，出现其他脏器转移并危及生命。
(3)临床医生认为继续用药患者不能获益时需要停药。
(4)但专家组指出，经其他治疗骨痛缓解不是双膦酸盐的停药指征。
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